Naukowcy podzielili się co do potrzeby czterech strzałów po autoryzacji FDA

Wiodący amerykańscy naukowcy i lekarze martwią się, że FDA i CDC postępują zbyt szybko w zatwierdzaniu czwartej rundy szczepionek Covid, przy niewielkiej publicznej debacie, która daje twórcom szczepionek zbyt dużą rolę w ustalaniu tempa dystrybucji dawek w całym kraju .

Najlepsze amerykańskie agencje zdrowia publicznego w zeszłym tygodniu zatwierdził czwarty strzał Covid dla osób starszych bez organizowania publicznych spotkań, co spotkało się z krytyką czołowych ekspertów ds. szczepionek, którzy uważają, że federalni urzędnicy ds.

Zezwolenie na czwartą dawkę dla dorosłych w wieku 50 lat i starszych pojawia się, gdy społeczność naukowa jest podzielona co do tego, czy dane są wystarczające, aby poprzeć kolejną serię dawek przypominających i czy zezwolenie na dodatkowe dawki jest zrównoważoną polityką zdrowia publicznego, zwłaszcza że ochrona przed infekcją to po prostu ściera się z czasem. Toczy się debata na temat tego, czy celem szczepionek jest zapobieganie ciężkim chorobom, które w dużej mierze osiągnęły, czy też infekcjom – co jest trudniejszą propozycją.

Food and Drug Administration zezwoliła w zeszłym tygodniu na drugi zastrzyk przypominający dla osób w wieku 50 lat i starszych, a Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom szybko poparły ich dystrybucję kilka godzin później na podstawie danych z Izraela, który wprowadził czwarte dawki kilka miesięcy temu. Dr Peter Marks, który kieruje biurem FDA odpowiedzialnym za bezpieczeństwo i skuteczność szczepionek, powiedział krótko po decyzji, że kolejna runda dopalaczy prawdopodobnie będzie potrzebna jesienią.

Szybkie zezwolenie regulacyjne na czwarte zastrzyki dla osób starszych nastąpiło zaledwie kilka tygodni później Pfizer i Nowoczesny poprosił FDA o pozwolenie. Kilku członków komitetów FDA i CDC, a także inni wiodący eksperci stwierdzili, że firmy Pfizer i Moderna odgrywają zbyt dużą rolę w ustalaniu programu wokół polityki szczepionek w USA, ogłaszając potrzebę czwartej dawki i prawdopodobnie szczepionki specyficznej dla wariantu, zanim agencje zdrowia publicznego wydał żadnych zaleceń.

— powiedział dyrektor generalny Moderny, Stephane Bancel podczas styczniowego wywiadu z Goldman Sachs że czwarta dawka będzie potrzebna jesienią, ponieważ ochronne przeciwciała z zastrzyków z czasem słabną. CEO firmy Pfizer, Albert Bourla powiedział CNBC na początku marca, zanim firma złożyła wniosek do FDA, że istnieje potrzeba czwartej dawki, chociaż powiedział, że organy regulacyjne ostatecznie dojdą do własnych wniosków.

„Po prostu myślę, że to coś w rodzaju wspomagającej manii. Myślę, że szczerze mówiąc, firmy zachowują się jak agencje zdrowia publicznego” – powiedział dr Paul Offit, członek komitetu FDA i jeden z czołowych krajowych ekspertów ds. szczepionek. Offit powiedział, że CDC, które ma ostatnie słowo w sprawie zaleceń dotyczących szczepionek, musi opracować jasną krajową strategię, aby zmniejszyć zamieszanie społeczne co do tego, co to znaczy być w pełni zaszczepionym na tym etapie pandemia Covid.

Michael Osterholm, wiodący epidemiolog, powiedział, że powtarzane przypominanie nie jest zrównoważoną strategią zdrowia publicznego ze względu na wyzwanie, jakie stanowi słabnąca odporność na infekcje. „Nie będziemy w stanie wydostać się z tego” – powiedział Osterholm, dyrektor Centrum Badań i Polityki Chorób Zakaźnych na Uniwersytecie Minnesoty.

Panele doradcze ds. szczepionek FDA i CDC ważą dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności przed wydaniem rekomendacji dla najwyższych federalnych urzędników ds. Zdrowia w sprawie najlepszej ścieżki rozwoju. Chociaż zalecenia nie są wiążące, spotkania stanowią otwarte forum, na którym opinia publiczna może słuchać, jak najlepsi eksperci ds.

Komitet Doradczy FDA ds. Szczepionek i Pokrewnych Produktów Biologicznych spotyka się w środę, aby omówić przyszłość szczepionek przypominających. Jednak według FDA nie będzie głosować nad żadnymi konkretnymi zaleceniami. Komitet Doradczy CDC ds. Praktyk Szczepień również nie spotkał się, zanim dyrektor CDC, dr Rochelle Walensky, podpisał w zeszłym tygodniu czwarte zastrzyki dla osób starszych.

„To po prostu fakt dokonany” — powiedział Offit. „Czuję, że żyjemy w czasach, tego rodzaju wyjątkowości Covid, w której nie robimy rzeczy tak, jak zwykle, czyli nauka poprzedza zalecenie. Tutaj jest na odwrót” – powiedział Offit.

Offit powiedział, że FDA skutecznie prosi opinię publiczną, aby uwierzyła, że ​​dane potwierdzają czwartą dawkę, zapewniając wystarczającą ochronę przed poważną chorobą. Powiedział, że amerykańskie społeczeństwo odnosi korzyści z wysłuchania otwartej dyskusji na temat decyzji dotyczących szczepionek, szczególnie w czasie, gdy wiele osób nie korzysta z trzeciej dawki. Offit jest ekspertem od chorób zakaźnych w Szpitalu Dziecięcym w Filadelfii i współtwórcą szczepionki przeciw rotawirusom.

Marks podczas rozmowy telefonicznej z dziennikarzami w zeszłym tygodniu powiedział, że FDA nie zwołała posiedzenia komisji, ponieważ decyzja była „stosunkowo prosta”. Powiedział, że dane z Izraela sugerują, że czwarta dawka może zmniejszyć ryzyko hospitalizacji i śmierci u osób starszych. CDC w oświadczeniu dla CNBC stwierdziło, że czwarta dawka była stopniową zmianą, która nie musiała być przedstawiona komisji.

Dr William Schaffner, członek ACIP bez prawa głosu, nie zgodził się, że zalecenie CDC było stopniową zmianą. Schaffner powiedział, że wyczyszczenie czwartej dawki dla osób starszych to ważna decyzja, która skorzystałaby na spotkaniu zewnętrznych doradców, aby zapewnić społeczeństwu przejrzystość.

„Myślę, że podjęcie tej decyzji w domu za zamkniętymi drzwiami bez przejrzystości pełnej debaty, jaką zapewniłoby regularnie zwoływane spotkanie ACIP – myślę, że to niefortunne” – powiedział Schaffner, ekspert ds. chorób zakaźnych w Vanderbilt University Medical Center.

Dr James Hildreth, który bierze udział w środowym spotkaniu komisji FDA jako członek tymczasowy, zauważył, że organ regulujący leki nie miał obowiązku zwoływania publicznego spotkania przed wydaniem zezwolenia na zastrzyki, a agencja ma doświadczonych ekspertów, którzy mogą określić, czy istnieją dowody w celu wsparcia nowego zezwolenia. Jednak Hildreth powiedział, że posuwanie się naprzód bez rekomendacji zewnętrznych ekspertów prowadzi do złej optyki.

„Kiedy FDA podejmuje taką decyzję bez wzywania zewnętrznej grupy ekspertów, po prostu poprawia optykę firm farmaceutycznych, mając wpływ na podejmowane decyzje” – powiedział Hildreth, prezes Meharry Medical College w Nashville, Tennessee. Meharry to ośrodek badań klinicznych szczepionki Novavax oraz zastrzyków firmy Moderna dla młodszych dzieci.

Podczas gdy niektórzy eksperci ds. zdrowia uważają, że głównym celem szczepionek jest zapobieganie ciężkim chorobom, inni uważają, że ważne jest również powstrzymanie infekcji wirusem. Ochrona zapewniana przez szczepionki Pfizer i Moderna przed infekcjami znacznie spadła w czasie, szczególnie w kontekście omicron, który ma liczne mutacje, które dają mu zwiększoną zdolność do wywoływania przełomowych infekcji i łagodnych chorób. Jednak szczepionki nadal zapewniają znaczną ochronę przed ciężkimi chorobami.

„Jeśli zachorowałeś na łagodną chorobę po szczepieniu, wygrałeś – to wszystko. Uchroniono cię przed poważną chorobą, co jest deklarowanym celem tej szczepionki” – powiedział Offit, który uważa, że ​​trzy dawki były konieczne dla osób starszych i cztery dla osób o słabym układzie odpornościowym, ale jest sceptyczny co do potrzeby dodatkowych strzały w tej chwili.

Ale jeśli celem jest również zapobieganie infekcjom, oznacza to, że przynajmniej na razie szczepionki przypominające są jedynym dostępnym narzędziem do zwiększania poziomu przeciwciał, dopóki nie będzie dostępna trwalsza szczepionka. Problem polega na tym, że według Johna Moore'a, profesora mikrobiologii i immunologii w Weill Cornell Medical College, szczepionki ostatecznie przynoszą coraz mniejsze zyski. Moore powiedział, że schemat trzech dawek jest dość standardowy w przypadku szczepionek, aby pomóc wzmocnić układ odpornościowy do jego szczytowej odpowiedzi. Czwarty strzał zaczyna jednak uderzać w sufit — przynajmniej jeśli chodzi o ochronę młodszych ludzi przed infekcją.

Izraelskie Ministerstwo Zdrowia i naukowcy z Sheba Medical Center stwierdzili, że czwarta dawka rzeczywiście przywraca przeciwciała, które zanikły po trzeciej dawce wśród pracowników służby zdrowia w wieku 18 lat i starszych, ale zapewniała niewielką ochronę przed infekcją. Pfizer przytoczył to badanie, które nie zostało poddane recenzji, m.in. w swoim oświadczeniu w sprawie zezwolenia FDA, skupiając się na podwyższonych przeciwciałach bez podkreślania problemów z przełomowymi infekcjami.

Dr Peter Hotez, ekspert ds. szczepionek w Baylor College of Medicine w Houston, zdecydowanie popiera czwartą dawkę dla osób starszych, wskazując na Badanie CDC z lutego okazało się, że skuteczność trzeciego zastrzyku przeciwko hospitalizacji spadła z 91% do 78% po czterech miesiącach.

Pfizer, w swoich publicznych oświadczeniach na temat czwartej dawki, zacytował osobne izraelskie badanie, które wykazało, że czwarta dawka zmniejszyła śmiertelność o 78% u osób w wieku 60 lat i starszych. Badanie przeprowadzone przez Ben Gurion University i Clalit Health Services, które nie zostało poddane wzajemnej ocenie, przeanalizowało dokumentację medyczną ponad 500,000 XNUMX osób.

„Kontynuujemy gromadzenie i ocenę wszystkich dostępnych danych oraz pozostajemy w otwartym dialogu z organami regulacyjnymi i władzami ds.

Podczas gdy badanie Ben Guriona może obecnie wskazywać na korzyści dla osób starszych, dowody na ponowne podawanie dawki przypominającej młodszym dorosłym są skąpe, ponieważ Stany Zjednoczone rozważają obniżenie uprawnień do czwartej dawki w późniejszym okresie roku.

Według listu opublikowanego w New England Journal of Medicine, dr Gili Regev-Yochay i jej zespół naukowców z Sheba stwierdzili, że czwarta dawka „może przynieść jedynie marginalne korzyści” młodszym ludziom. Podczas gdy firma Pfizer pierwotnie złożyła wniosek o osoby dorosłe w wieku 65 lat i starsze, Moderna poprosiła FDA o zezwolenie na czwartą dawkę dla osób w wieku 18 lat i starszych. Moore nazwał zgłoszenie Moderny „agresywnym”, argumentując, że nie rozróżnia potrzeb osób starszych, które mogą skorzystać z dodatkowej dawki, w porównaniu z młodszymi dorosłymi, dla których dane są mniej przekonujące.

Dyrektor generalny Moderny, Stephane Bancel, powiedział CNBC w zeszłym miesiącu że firma chciała dać FDA elastyczność w decydowaniu, która grupa wiekowa odniosłaby największe korzyści z czwartego zastrzyku w tej chwili. Moderna w swoich publicznych oświadczeniach dotyczących wniosku o czwartą dawkę powoływała się na dane z Izraela, ale nie cytowała konkretnych badań.

Chociaż Hotez popiera czwartą dawkę dla osób starszych, powiedział, że FDA i CDC nie wykonały skutecznej pracy w informowaniu, czy celem szczepionek jest zapobieganie ciężkim chorobom, infekcjom, czy obu, a twórcy szczepionek wypełnili tę pustkę oświadczenia dotyczące danych z ich prób klinicznych i badań laboratoryjnych. Hotez i zespół naukowców z Teksasu opracowali szczepionkę Covid, Corbevax, opartą na tradycyjnej technologii opartej na białkach, która uzyskała zezwolenie w Indiach.

Hotez wyraził również frustrację, że Stany Zjednoczone w dużym stopniu polegają na danych z zagranicy, w szczególności z Izraela, a brytyjski Offit również zakwestionował, dlaczego Stany Zjednoczone polegają na danych z krajów, które są mniejsze niż Stany Zjednoczone i mają inne pochodzenie demograficzne.

Hildreth powiedział, że Stany Zjednoczone powinny odłożyć dodatkowe dawki przypominające tak długo, jak pozwala na to sytuacja zdrowia publicznego, aby naród mógł jaśniej określić, w jaki sposób mierzy ochronę przed wirusem i opracować długoterminową strategię osiągnięcia tego celu. Powiedział, że jeśli społeczeństwo zostanie poproszone o wzmocnienie co kilka miesięcy, wiele osób po prostu przestanie słuchać.

„Nie znamy konkretnego środka, który możemy zastosować, aby stwierdzić, czy dana osoba jest naprawdę chroniona i czy jest taka sama w przypadku wszystkich” — powiedział Hildreth. Na przykład nie ma jasnej miary, czy określony poziom przeciwciał jest wystarczający do ochrony ludzi, powiedział Hildreth.

Oprócz szczepień za pomocą obecnych szczepionek, Pfizer i Moderna opracowują szczepionki, które są ukierunkowane na omicron, a także inne warianty. Dr Arnold Monto, który przewodniczy środowemu posiedzeniu komitetu FDA w sprawie strategii przypominającej, powiedział, że władze zdrowia publicznego muszą wypracować konsensus co do tego, co dzieje się ze szczepionkami. Monto powiedział, że współpraca między producentami szczepionek a rządem jest kluczowa, ale przemysł zaczął odgrywać większą rolę publiczną w podejmowaniu decyzji o tym, jakie szczepionki należy opracować, aby były ukierunkowane na określone warianty Covida.

„Przemysł ma podwójny cel. Próbują czynić dobro publiczne, tak jak my wszyscy. Mają też akcjonariuszy i musimy mieć pewność, że dobro zdrowia publicznego jest pamiętane” – powiedział Monto.