Komisja FDA głosuje przeciwko leczeniu raka Eli Lilly w związku z próbami prowadzonymi tylko w Chinach

W czwartek komisja Agencji ds. Żywności i Leków odradziła pełne zatwierdzenie leku na raka płuc opracowanego przez Innovent Biologics i Eli Lilly w związku z obawami, że badanie kliniczne przeprowadzono wyłącznie w Chinach z udziałem uczestników, którzy nie byli tak zróżnicowani jak populacja USA.  

Komitet Doradczy ds. Leków Onkologicznych FDA większością 14 do 1 stwierdził, że firmy powinny przeprowadzić dodatkowe badania kliniczne z udziałem pacjentów z USA, zanim otrzymają ostateczną zgodę. Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi, sintilimabem, jest stosowane w leczeniu osób dorosłych z niedrobnokomórkowym rakiem płuc w skojarzeniu z chemioterapią.  

Członkowie komisji FDA stwierdzili, że populacja badana, składająca się głównie z mężczyzn z Azji, nie odzwierciedla różnorodności pacjentów z USA, co utrudnia określenie, czy wyniki będą się w tym przypadku potwierdzać.

Pacjenci, u których w USA rozwinął się rak płuc, są podzieleni równo pod względem płci i mają zróżnicowane pochodzenie etniczne. Pacjenci biorący udział w badaniu byli również młodsi, a mniej osób paliło obecnie lub w przeszłości papierosy w porównaniu z osobami, u których w USA zachorował na raka płuc

„W czasie, gdy FDA i branża starają się zwiększyć różnorodność badań klinicznych, aby zapewnić ich reprezentatywność dla leczonej populacji pacjentów, nie ma sensu podążać w przeciwnym kierunku w przypadku tej aplikacji” – powiedział David Mitchell, komitet i założyciel organizacji „Pacjenci na rzecz niedrogich leków”.   

Dr Richard Pazdur, dyrektor Centrum Doskonałości Onkologicznej FDA, podkreślił znaczenie przeprowadzania badań klinicznych w wielu krajach, aby mieć pewność, że odzwierciedlają one różnorodność rasową. Powiedział, że celem nie jest wykluczenie Chin, ale włączenie ich do międzynarodowego grona zajmującego się opracowywaniem leków.

„Zgłoszenia pojedynczych krajów to krok wstecz w kierunku osiągnięcia różnorodności rasowej, której potrzebujemy w Stanach Zjednoczonych” – stwierdził Pazdur.

Doktor Lana Shiu, dyrektor ds. regulacyjnych w Innovent, stwierdziła, że ​​sintilimab jest dobrze tolerowany i wykazał znaczące korzyści u pacjentów w leczeniu wielu typów nowotworów. Doktor David Ferry, dyrektor ds. strategii medycyny onkologicznej w firmie Eli Lilly, powiedział, że rasa i masa ciała nie mają znaczącego wpływu na skuteczność sintilimabu.

Członkowie komisji stwierdzili również, że badanie nie spełniło standardów świadomej zgody FDA, ponieważ nie określono w nim wyraźnie sposobów leczenia obejmujących zatwierdzone terapie ani udziału w badaniach alternatywnych.

„Chociaż integralność danych ma ogromne znaczenie w badaniach klinicznych, integralność moralna jest jeszcze ważniejsza” – powiedział dr Ravi Madan, dyrektor kliniczny w National Cancer Institute. Madan stwierdziła, że ​​w trakcie badania formularz świadomej zgody nie był aktualizowany w miarę potrzeb.

Firmy nie konsultowały się również z FDA przez cały czas trwania badania klinicznego. Badanie rozpoczęło się w sierpniu 2018 r., ale FDA została poinformowana dopiero w kwietniu 2020 r., kiedy firmy przedstawiły swoje wyniki i poinformowały, że planują ubiegać się o zatwierdzenie. 

„Jestem rozczarowany brakiem zaangażowania pomiędzy wnioskodawcą a sponsorem na wczesnym etapie projektowania badania” – dr Jorge Garcia, specjalista ds. nowotworów. „Chciałbym wierzyć, że gdyby takie spotkania się odbyły, prawdopodobnie nie prowadzilibyśmy tej rozmowy”.

Doktor Harpreet Singh, dyrektor Biura ds. Chorób Onkologicznych FDA, powiedziała, że ​​podczas badania śledczy z Agencji sprawdzili dwa ośrodki i stwierdzili zaniżone zgłaszanie zdarzeń niepożądanych. Singh powiedział, że personel badawczy został przeszkolony w zakresie znaczenia prawidłowego prowadzenia dokumentacji w celu zapobiegania problemom w przyszłości.

Doktor Jorge Nieva nie wyraził sprzeciwu podczas głosowania, twierdząc, że lek działa i zapewnia pacjentom wartość w porównaniu z samą chemioterapią. Nieva stwierdziła, że ​​chociaż na rynku dostępne są inne leki na raka płuc, zatwierdzenie ich większej liczby pomogłoby obniżyć ceny i poprawić dostęp do nich większej liczbie pacjentów.

„Nie mamy dowodów na to, że przedstawione dane są niewiarygodne, syntetyczne lub w inny sposób fałszywe” – Nieva, specjalista ds. nowotworów i profesor w Keck School Medicine na Uniwersytecie Południowej Kalifornii. „Mamy odpowiednie inspekcje FDA, które nie były utrudniane. Oczekuje się, że gdyby potrzebnych było więcej kontroli, przeprowadziłaby je FDA” – stwierdził.