Czy badania kliniczne zmienią opcje leczenia pacjentów z mięsakiem?

Niedawne postępy w odkrywaniu i opracowywaniu leków zmieniły dostępne terapie dla wielu rodzajów raka. Na przykład zatwierdzenie komórek T CAR — limfocytów T pobranych od pacjenta chorego na raka, a następnie zmodyfikowanych w laboratorium, tak aby wyrażały receptor, który umożliwia precyzyjne celowanie w określone komórki nowotworowe — zostało zatwierdzone do leczenia wielu typów chłoniaków, w oparciu o zaznaczone wskaźniki odpowiedzi, w tym odsetek całkowitej remisji powyżej 50%. Znaczące postępy nastąpiły w leczeniu innego nowotworu „krwi”, szpiczaka mnogiego, gdzie FDA zatwierdziła ponad dziesięć nowych środków w ciągu ostatniej dekady. Rezultatem była transformacja paradygmatów leczenia pacjentów z nowo rozpoznaną i nawrotową chorobą.

W szczególności nowotwory omówione powyżej, szpiczak i chłoniak, są nowotworami hematologicznymi, co odzwierciedla fakt, że komórka pochodzenia jest komórką, która jest składnikiem krwi. Jak wynika z mnóstwa ostatnich zatwierdzeń, wskaźniki sukcesu w opracowywaniu nowych leków na nowotwory hematologiczne należą do najwyższych spośród wielu obszarów terapeutycznych w medycynie, w tym w neurologii, reumatologii i kardiologii.

Jednak postępy w leczeniu guzów litych, a mianowicie guzów powstających w wątrobie, tkance łącznej i mózgu, są wciąż nieliczne. W przeciwieństwie do wskaźników sukcesu w przypadku nowotworów hematologicznych, wskaźniki sukcesu w opracowywaniu leków na guzy lite pozostają najniższymi z wielu obszarów terapeutycznych w medycynie.

Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku mięsaka, nowotworu tkanki łącznej, który odpowiada za około 15,000 1975 nowych przypadków raka w Stanach Zjednoczonych rocznie. Jako świadectwo ogólnego braku postępu w leczeniu tego typu raka, otrzeźwiające jest stwierdzenie, że najskuteczniejszy lek do leczenia pacjentów z zaawansowanym mięsakiem, doksorubicyna, został zatwierdzony w 17 roku! Fakt ten nie odzwierciedla wysokiej tolerancji ani solidnej skuteczności. Doksorubicyna jest znana jako „Czerwony Diabeł”, nomenklatura, która odzwierciedla jej czerwony kolor w worku do infuzji dożylnych i jej słabą tolerancję, z niedokrwistością, małą liczbą białych krwinek, które predysponują do infekcji, niewydolnością serca, nudnościami, wymiotami i biegunką wśród spodziewanych toksyczności. Biorąc pod uwagę całe to ryzyko, można spodziewać się znacznego wzrostu skuteczności, ale odsetek odpowiedzi u pacjentów z nowo zdiagnozowanym mięsakiem wynosi około XNUMX%, a reakcje są przejściowe, gdy się pojawią.

Możliwości leczenia pacjentów z zaawansowanym mięsakiem po progresji choroby na doksorubicynie (zwanej chorobą oporną na leczenie) są jeszcze mniej zadowalające. Na przykład w przypadku dużego podtypu mięsaka zwanego niezróżnicowanym mięsakiem pleomorficznym lub UPS, pojedynczy lek zatwierdzony przez FDA dla pacjentów z chorobą oporną na leczenie, Votrient®, ma 4% odsetek odpowiedzi i ostrzeżenie o możliwej śmiertelnej toksyczności dla wątroby.

W tym spieczonym krajobrazie, który pilnie potrzebuje opracowywania nowych leków, niektóre firmy farmaceutyczne podejmują wyzwanie zaspokojenia niewiarygodnie niezaspokojonej potrzeby medycznej. Na przykład moja firma, TRACON Pharmaceuticals, bada envafolimab, inhibitor punktu kontrolnego, w badaniu obejmującym pacjentów z opornym UPS. Inhibitory punktów kontrolnych, takie jak Opdivo® i Keytruda®, aktywują własny układ odpornościowy pacjenta, aby zaatakować jego raka i są obecnie zatwierdzone w ponad dwudziestu typach nowotworów, ale nie w mięsaku. W oparciu o dane wskazujące, że ta klasa leków jest aktywna w mięsakach, celem badania (zwanego ENVASARC) jest wykazanie wskaźnika odpowiedzi trzykrotnie lub więcej razy wyższego niż wskaźnik odpowiedzi wykazany przez Votrient u tych pacjentów.

Firma Boehringer Ingelheim bada kandydata na lek precyzyjny BI 907828, którego celem jest szlak selektywnie aktywowany w innym głównym podtypie mięsaka, tłuszczakomięsaku (mięsak wywodzący się z komórek tłuszczowych), w badaniu fazy 2/3 Brightline-1, które ma na celu wydłużenie przeżycia w porównaniu z doksorubicyna. Wreszcie, Inhibrx bada kandydata na precyzyjny lek INBRX-109 w podtypie mięsaka chondrosarcoma (mięsak wywodzący się z komórek chrząstki) w innym badaniu fazy 3 (o nazwie ChonDRAgon). W takim przypadku badanie ma na celu przedłużenie przeżycia w porównaniu z placebo lub pigułką cukrową, co podkreśla nieadekwatność obecnych opcji leczenia opornego na leczenie mięsaka.

Dostarczenie danych z badań klinicznych przez te firmy w celu rozwiązania problemu braku skutecznych i tolerowanych metod leczenia mięsaka nie może nadejść wystarczająco szybko. Mięsak może reprezentować rodzaj nowotworu, który ma największe niezaspokojone zapotrzebowanie na nowe leczenie, i powinniśmy zapewnić lepsze rozwiązanie, zanim najskuteczniejsza terapia, doksorubicyna, będzie obchodzić swoje 50. urodziny.