Uniwersalna szczepionka przeciw grypie może być kolejnym dużym rozwojem mRNA Moderna, Pfizer

Badania i rozwój, które doprowadziły do ​​powstania szczepionek na Covid-19, wzmogły wysiłki mające na celu znalezienie silniejszej i trwalszej szczepionki przeciw grypie, być może stanowiąc krok w kierunku świętego Graala wirusologów: jednorazowej, uniwersalnej szczepionki przeciw grypie.

Naukowcy z Pfizer i Moderna, firm farmaceutycznych, które wykorzystały pół wieku badań nad technologią mRNA do stworzenia szczepionek na Covid-XNUMX, wykorzystują tę samą wiedzę, aby zbadać sposoby zaszczepienia mas przeciwko grypie.

„Jak wykazano w przypadku szczepionki przeciwko Covid-19, szczepionki mRNA oferują… potencjał szybszego wytwarzania szczepionek przeciw grypie o większej sile działania niż współczesne szczepionki przeciw grypie” – powiedziała CNBC Pirada Suphaphiphat, wiceprezes ds. badań nad szczepionkami wirusowymi w firmie Pfizer z siedzibą w Nowym Jorku. e-mail. „Pandemia pozwoliła nam wykorzystać ogromne możliwości naukowe, jakie daje mRNA”.

W 2020 r. liczba przypadków grypy gwałtownie spadła, głównie z powodu ograniczeń wprowadzonych przez Covid. Jednak wraz z nadejściem zimy liczba zakażeń grypą i liczby hospitalizacji stale rośnie, szczególnie we wschodnich i środkowych stanach, jak wynika z cotygodniowego raportu Fluview Centers for Disease Control and Prevention.

CDC zawsze zaleca coroczną szczepionkę przeciwko grypie jako najlepszy sposób ochrony przed zarażeniem wirusem i jego potencjalnie poważnymi powikłaniami. Pojawiły się jednak oznaki, że liczba szczepień przeciwko grypie jest w tym sezonie niższa w porównaniu z ubiegłym, co można przypisać uchylaniu się od szczepień, które wybuchło podczas pandemii wirusa koronowego.

Chociaż każdego roku w Ameryce Północnej dominuje jeden wirus grypy – w tym sezonie A(H3N2) – szczepionki czterowalentne mają na celu ochronę przed trzema innymi szczepami, które mogą powodować infekcje w miarę mutacji wirusa z miesiąca na miesiąc.

To podejście typu shotgun uwzględnia fakt, że szczepionki przeciw grypie są skuteczne w zapobieganiu infekcjom jedynie w 40% do 60%, a czasami pod koniec sezonu grypowego tylko w 10%. Konwencjonalne szczepionki przeciw grypie hoduje się w jajach kurzych lub komórkach ssaków, a wytworzenie milionów potrzebnych dawek zajmuje około sześciu miesięcy.

Z drugiej strony, projekt szczepionki przeciw grypie opartej na mRNA wymaga jedynie sekwencji genetycznej dominującego wirusa, co znacznie przyspiesza czas produkcji. Jak podaje firma Pfizer, elastyczność technologii mRNA i krótki czas jej wytwarzania mogą potencjalnie umożliwić lepsze dopasowanie szczepów, większą niezawodność dostaw i potencjalną możliwość poprawy skuteczności obecnych szczepionek przeciw grypie.

 „Uważamy, że mRNA to idealna technologia, która pozwoli sprostać temu wyzwaniu” – dodaje Suphaphiphat.

Technologia stojąca za informacyjnym RNA, czyli mRNA, jest rozwijana od czasu jej odkrycia w 1960 r., ale szczepionki Pfizer i Moderna Covid po raz pierwszy zostały dopuszczone do stosowania u ludzi.

Obecnie wykorzystuje się ją przy opracowywaniu kilku różnych szczepionek. Na początku tego miesiąca firma Pfizer i niemiecka firma BioNTech oświadczyły, że opracują potencjalną szczepionkę opartą na mRNA do zapobiegania półpaścowi, natomiast naukowcy wyrazili nadzieję, że technologia ta może stać się punktem zwrotnym w opracowaniu szczepionki przeciwko wirusowi HIV.

„mRNA to platforma” – powiedział w poniedziałek dyrektor generalny Moderny, Stéphane Bancel, w programie Squawk Box w CNBC o szerszych ambicjach dotyczących szczepionek. „mRNA jest cząsteczką informacyjną, dlatego obecnie mamy czterdzieści cztery programy zerowe, które są w fazie rozwoju, a o wiele więcej znajduje się w laboratoriach”.

Koncentrując się na chorobach układu oddechowego, Bancel stwierdził, że każdego roku około 10 wirusów prowadzi do hospitalizacji.

„Grypa jest oczywiście bardzo dobrze znana, ale RSV i wiele innych wirusów, które nie są zbyt dobrze znane opinii publicznej, ponieważ objawy są podobne do grypy, w przypadku której naszym zdaniem świat zasługuje na jedną coroczną dawkę przypominającą zawierającą wszystkie te różne szczepionki w pojedyncza dawka przeciwko grypie, wirusowi RSV i Covidowi, z odpowiednią adaptacją do krążących szczepów, i właśnie nad tym pracujemy” – powiedział.

Moderna ma w fazie prób program RSV i program grypy i „bardzo szybko pracujemy nad połączeniem tych programów” – powiedział Bancel.

„Myślę o tym trochę tak, jakbyś co roku otrzymywał aktualizację produktu poprzez dodanie większej ilości szczepionki do tej samej fiolki. Otrzymacie zatem adaptację dla szczepów występujących w danym roku w waszym miejscu geograficznym, czyli w USA, Europie czy Japonii, ponieważ zimy są częste i szczepionki przeciw grypie są postrzegane jako nieskuteczne, ponieważ w rzeczywistości są to różne szczepy krążące po całym świecie.”

We wrześniu firma Pfizer ogłosiła rozpoczęcie I fazy badań na ludziach szczepionki mRNA przeciwko grypie dla dorosłych, co stanowi pierwszy program producenta leków przeciwko grypie oparty na mRNA. Jest to tak zwana szczepionka czterowalentna, taka sama jak te podawane obecnie społeczeństwu, skierowana przeciwko czterem różnym wariantom grypy.

W grudniu firma Moderna ogłosiła pierwsze pozytywne tymczasowe dane z badania I fazy nad czterowalentną szczepionką przeciwko grypie sezonowej, zwaną mRNA-1, z udziałem starszych i młodszych osób dorosłych. Firma ogłosiła również, że zakończono już pełną rekrutację do badania fazy 1010 nad mRNA-2 i trwają przygotowania do badania fazy 1010.

Choć ogólnie zachęcające, wyniki wykazały jednak, że oparta na mRNA szczepionka przeciw grypie firmy Moderna nie była skuteczniejsza u osób starszych niż szczepionki już zatwierdzone na rynku, w szczególności Fluzone HD firmy Sanofi. Po prezentacji ustaleń inwestorom przez Modernę jej akcje spadły o 10%. „Nie możemy dokonać bezpośredniego porównania. Zaprezentowaliśmy (dane Fluzone) jedynie jako wytyczne” – powiedział dyrektor spółki podczas telekonferencji z inwestorami i nalegał, aby poczekali na dalsze dane przed sprzedażą akcji.

Zazwyczaj duże firmy farmaceutyczne, takie jak Pfizer i Moderna, unikają wczesnych etapów prac badawczo-rozwojowych nad szczepionkami przeciw grypie, ponieważ historycznie generują skromne przychody. Fortune Business Insights oszacowało światowy rynek szczepionek przeciw grypie na 6.59 miliarda dolarów w 2021 roku i przewiduje się, że w tym okresie prognozy wzrośnie do 10.73 miliarda dolarów w 2028 roku przy CAGR wynoszącym 7.2%. Według Statista, światowe przychody całego przemysłu farmaceutycznego wyniosły 1.27 biliona dolarów w 2020 roku.

Jednak szczepionki na Covid to zupełnie inna historia.

W listopadzie, ogłaszając swoje zyski za trzeci kwartał, firma Pfizer podała, że ​​spodziewa się, że szczepionka przeciwko koronawirusowi przyniesie 36 miliardów dolarów przychodów w 2021 roku. Mniej więcej w tym samym czasie Moderna obniżyła swoje prognozy zysków ze szczepionek przeciwko Covidowi na 2021 rok do od 15 do 18 miliardów dolarów, co oznacza spadek z wcześniejszych szacunków na 20 miliardów dolarów, częściowo z powodu problemów produkcyjnych.

Biorąc pod uwagę liczbę zgonów związanych z Covid-832,000 w USA, wynoszącą ponad 5.4 1918 i ponad 1957 miliona na całym świecie, społeczeństwo odwróciło uwagę od sezonowej grypy, która trwa od października do maja. Ma jednak swoją własną śmiertelną historię: w ubiegłym stuleciu miały miejsce cztery pandemie grypy (1968, 2009, XNUMX, XNUMX), w których zginęło co najmniej milion osób.

CDC szacuje, że w latach 2010–2020 grypa była przyczyną od 12,000 52,000 do 41 290,000 zgonów rocznie w USA, w tym od 650,000 do XNUMX milionów infekcji. W skali globalnej Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) szacuje, że grypa zabija co roku od XNUMX XNUMX do XNUMX XNUMX ludzi.

Pomimo tych przerażających statystyk, prace badawczo-rozwojowe w kierunku ulepszonych szczepionek przeciw grypie, a także finansowanie, są stosunkowo skromne i w dużej mierze ograniczone do środowisk akademickich, start-upów biotechnologicznych i Narodowych Instytutów Zdrowia (NIH).

Jednostka Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID) NIH dysponuje rocznym budżetem w wysokości około 220 milionów dolarów na uniwersalną szczepionkę przeciw grypie, z czego część jest przekazywana w formie dotacji dla CIVIC, Collaborative Influenza Vaccine Innovation Centres, uruchomionych w 2019 roku. dla porównania, NIH przeznaczył prawie 7 miliardów dolarów na badania nad rakiem, który w 606,520 roku pochłonął 2020 XNUMX osób.

W listopadzie zeszłego roku republikanka z Connecticut Rosa DeLauro i senator stanu Massachusetts Ed Markey ponownie wprowadzili ustawę o szczepionkach przeciwko grypie – projekt ustawy proponujący inwestycję 1 miliarda dolarów na projekty badawcze NIH dotyczące grypy, obejmujące współpracę zewnętrzną.

W USA prowadzi się dziesiątki innych projektów badawczo-rozwojowych dotyczących szczepionek przeciw grypie, a niektóre z nich mają na celu poszukiwanie tak zwanych zastrzyków pozasezonowych, które mogłyby zapobiec zakażeniu biorców przez kilka lat. W Instytucie Medycyny Projektowania Białków Uniwersytetu Waszyngtońskiego w Seattle realizowany jest obiecujący program, prowadzony przez zespół kierowany przez Neila Kinga, adiunkta biochemii w Szkole Medycznej uniwersytetu, w ramach którego wykorzystuje się komputery do projektowania nowych, samoorganizujących się nanocząstek białkowych do produkcji szczepionka.

„Szczepionka znajduje się w fazie małych testów pierwszej fazy w NIH” – powiedział King. „Ochotnikom podano dawkę i rozpoczynamy analizę”. Przewiduje, że wyniki będą widoczne w ciągu kilku miesięcy, a po badaniach fazy 1 i 2 otrzyma zgodę FDA „w ciągu najbliższych pięciu lat”.

NIAID bierze udział w kilku badaniach fazy 1 uniwersalnych szczepionek przeciw grypie, powiedziała dr Jennifer Gordon, specjalistka ds. programu ds. rozwoju szczepionki przeciw grypie. Jeden wystartował w 2019 r., a drugi w czerwcu ubiegłego roku, a każdy z nich wykorzystuje inne podejścia naukowe.

Nie określając ram czasowych, dr Gordon ma nadzieję, że prawdziwie jednorazowa szczepionka przeciw grypie pewnego dnia stanie się rzeczywistością, nie zapomina jednak o stworzeniu w międzyczasie lepszych. „Nie chcemy powiedzieć, że interesują nas tylko szczepionki, które działają wiecznie” – powiedziała. „Istnieją podejścia, które stanowią znaczną poprawę w stosunku do tego, co mamy obecnie i przynoszą ogromne zwycięstwa, nawet jeśli nie, nie są uniwersalne”. 

Dyrektor generalny firmy Pfizer, Albert Bourla, powiedział w poniedziałek, że niedawna współpraca badawcza umożliwi mu namierzenie grypy, w szczególności poprzez technologię DNA, która pozwala skrócić czas potrzebny do wytworzenia istotnej części ogólnego procesu produkcyjnego szczepionek RNA z niemal miesiąca do kilku dni.

„Mogłoby to radykalnie ograniczyć, a potencjalnie nawet zwiększyć naszą zdolność do posiadania w razie potrzeby nowych wariantów szczepionek zamiast trzech miesięcy na dwa. Przyniesie to, powiedzmy, dramatyczne korzyści w naszej walce z Covidem i innymi chorobami, takimi jak na przykład grypa, ponieważ pozwoli nam być bardzo, bardzo blisko momentu wprowadzenia nowych wariantów do obiegu” – powiedziała Bourla.