Amerykańscy naukowcy zarejestrują 40,000 1.2 na wysokie stawki, warte XNUMX miliarda dolarów badania Recover

Narodowy Instytut Zdrowia przeprowadza jedno z największych badań na świecie, aby zrozumieć długotrwałą chorobę Covid, podejmując niezwykle ryzykowne wysiłki mające na celu znalezienie ostatecznych odpowiedzi na wiele pozornie niezwiązanych ze sobą, a czasem wyniszczających objawów, które nękają pacjentów i wprawiają w zakłopotanie lekarzy.

Do finansowanego przez podatników badania o wartości 1.15 miliarda dolarów, zwanego Recover, ma przystąpić do końca tego roku prawie 40,000 XNUMX osób. Będzie śledzić uczestników przez cztery lata, porównując osoby chore na Covid z tymi, które nigdy na tę chorobę nie chorowały, w celu zidentyfikowania wszystkich długoterminowych objawów i ustalenia, w jaki sposób wirus je powoduje. Organizacja Badań nad Pacjentami stwierdziła, że ​​wystąpiło ponad 200 długotrwałych objawów Covid-10 w XNUMX układach narządów. badanie opublikowane w zeszłym roku w The Lancet.

To ogromne przedsięwzięcie i oczekiwania są wysokie. Wielkość budżetu, szerokość, głębokość i zakres badania są rzadko spotykane w opracowaniach naukowych.

Wnioski z badania mogą odegrać kluczową rolę w opracowaniu testów diagnostycznych i znalezieniu terapii dla pacjentów, którzy pozostają chorzy kilka miesięcy po zarażeniu się Covid-19. Jeśli naukowcom uda się opracować kliniczne definicje różnych długotrwałych chorób związanych z wirusem, pacjenci staną na pewniejszym gruncie, próbując przekonać ubezpieczycieli zdrowotnych do pokrycia kosztów leczenia i uzyskania zatwierdzenia roszczeń z tytułu niezdolności do pracy.

Doktor Walter Koroshetz, który zasiada w komitecie wykonawczym Recover, powiedział, że badanie zostało zaprojektowane w celu zbadania długiego Covida pod każdym możliwym kątem i dostarczenia ostatecznych odpowiedzi. Koroshetz przyznał jednak, że nawet badanie tej wielkości stanie przed poważnymi wyzwaniami w realizacji tak ambitnych celów.

„Obawiam się, że nie jest to łatwa odpowiedź. Trudno wytłumaczyć utrzymujące się objawy poinfekcyjne, które prowadzą do zespołu chronicznego zmęczenia” – powiedział Koroshetz, dyrektor Narodowego Instytutu Chorób Neurologicznych i Udaru mózgu.

Według dr Stuarta Katza, który koordynuje ogólnokrajowe wdrożenie badania Recover w jego centralnym ośrodku na Uniwersytecie Nowojorskim w Langone, do badania Recover ma zostać włączone do września ponad 17,000 20,000 dorosłych, a do końca roku 30 XNUMX dzieci Zdrowie. W badaniu wezmą udział zespoły badawcze z ponad XNUMX uniwersytetów i instytucji medycznych w całych Stanach Zjednoczonych

Według Katza na ten tydzień zapisanych jest 5,317 dorosłych i 269 dzieci, co łącznie stanowi około 15% całkowitej populacji liczącej prawie 40,000 XNUMX osób. kardiolog badający zastoinową niewydolność serca. Katz złapał Covida w grudniu 2020 r. i cierpiał na objawy przez około rok.

Według dr Gary'ego Gibbonsa, dyrektora Narodowego Instytutu Serca i Płuc i Krwi, Narodowy Instytut Zdrowia planuje także rozpocząć w nadchodzących miesiącach „zestaw badań klinicznych” dotyczących możliwych metod leczenia. Gibbons powiedział, że NIH prowadzi aktywne dyskusje z przemysłem farmaceutycznym na temat zbadania, czy leki przeciwwirusowe i inne metody interwencji mogą zapobiegać długotrwałemu Covidowi lub go leczyć.

„Mają one charakter rozpoznawczy w przypadku firm mających agentów, którzy mogą uzyskać zgodę FDA” – powiedział Gibbons. „Zarówno istnieje zainteresowanie współpracą publiczno-prywatną w tej przestrzeni, jak i mamy wielką nadzieję, że w ciągu najbliższych kilku miesięcy coś się pojawi”.

Jednak Gibbons powiedział, że NIH prawdopodobnie będzie potrzebował więcej funduszy od Kongresu na badania, biorąc pod uwagę zakres i złożoność problemu.

„Spodziewamy się, że naprawdę w pełni wykorzystamy portfel badań klinicznych, na który zasługują pacjenci cierpiący na Covid od dawna. Prawdopodobnie przekroczy on początkową alokację 1.15 miliarda dolarów przyznaną przez Kongres” – powiedział Gibbons.

Chociaż opinia publiczna używa długiego Covida w skrócie, nazwa naukowa to poostre następstwa Covida, w skrócie PASC. Naukowcy uważają, że nie jest to pojedyncza choroba, ale kilka odrębnych schorzeń wpływających na wiele narządów.

Naukowcy wciąż nie wiedzą, w jaki sposób wirus wywołuje tak szerokie spektrum objawów, które mogą utrzymywać się kilka miesięcy po początkowej infekcji, dlaczego niektóre z tych objawów pojawiają się u niektórych pacjentów, a u innych nie, ani jakie dokładnie czynniki ryzyka powodują ich rozwój.

„Układ odpornościowy każdego człowieka jest inny, więc każdy zareaguje na nowego wirusa w inny sposób” – powiedział David Putrino, fizjoterapeuta i dyrektor ds. innowacji w rehabilitacji w Mount Sinai Health System w Nowym Jorku. Putrino pomaga w leczeniu długoletnich pacjentów z Covid-2020 od początków pandemii w XNUMX r. Szkoła medyczna Icahn w Mount Sinai jest jedną z instytucji uczestniczących w programie Recover.

Putrino powiedział, że wielu pacjentów przybywających do Mount Sinai na leczenie cierpi na zaburzenia poznawcze podobne do urazowych uszkodzeń mózgu, powszechnie określane jako mgła mózgowa, w wyniku których zmagają się z płynnością mowy i planami radzenia sobie z codziennymi wyzwaniami. Często mogą również mieć nieprawidłowe bicie serca, uczucie mrowienia, bolesne skurcze i uczucie niepokoju.

Każda forma wysiłku fizycznego lub psychicznego nasila te objawy. W rezultacie około 60% pacjentów z Covid-XNUMX w Mount Sinai od długiego czasu ma trudności z kontynuowaniem pracy, powiedział Putrino. Musieli albo przejść na pracę w niepełnym wymiarze godzin, albo przejść na wcześniejszą emeryturę, albo stracić pracę. Niemal wszyscy pacjenci zgłaszają pogorszenie jakości życia z powodu występujących objawów – dodał.

Krajowe agencje zdrowia nie wiedzą jeszcze dokładnie, ile osób cierpi na tę chorobę. Odpowiedź na to pytanie, na które Recover ma nadzieję rzucić więcej światła, może mieć poważne konsekwencje dla zdrowia i gospodarki narodu.

Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom, w badaniu w ramach którego zbadano prawie 2 miliony danych pacjentów, stwierdzono, że u jednej na pięć osób, które przeżyły Covid w wieku od 18 do 64 lat i u jednej na cztery osoby w wieku 65 lat i więcej, wystąpił problem zdrowotny, który może być związany z długotrwałym Covidem. Jeśli ustalenia okażą się trafne w przypadku szerszej populacji, miliony ludzi w USA mogą cierpieć na jakąś formę tej choroby.

Według badania CDC osoby, które przeżyły wirusa, były dwukrotnie bardziej narażone na choroby układu oddechowego lub zatorowość płucną. Autorzy stwierdzili, że długotrwała pandemia Covid może upośledzić zdolność danej osoby do pracy, co może mieć konsekwencje ekonomiczne dla ich rodzin.

Katz powiedział, że nasilenie i czas trwania długotrwałych objawów Covid u pacjentów są bardzo zróżnicowane. Populacja osób trwale niepełnosprawnych z powodu długotrwałego Covida stanowi prawdopodobnie ułamek osób cierpiących na jakąś formę tej choroby – dodał. Mimo to prawdopodobnie bardzo duża liczba osób jest niepełnosprawna z powodu długotrwałego Covid-87, biorąc pod uwagę rzeczywistość, że co najmniej XNUMX milionów ludzi w USA w pewnym momencie zaraziło się wirusem, stwierdził Katz.

Przy tak wielu pytaniach bez odpowiedzi lekarze nie mają dokładnego sposobu diagnozowania pacjentów chorych na Covid-XNUMX. Leczenie na tym etapie polega głównie na leczeniu objawów, a nie na przyczynie chorób, powiedział Putrino. Naukowcy muszą zdefiniować różne typy długich Covidów, aby móc dostosować leczenie do konkretnego pacjenta – dodał.

Wyzwanie związane z diagnozowaniem i leczeniem pacjentów chorych na Covid-XNUMX polega na tym, że wiele objawów jest również powiązanych z innymi chorobami, powiedział Katz. „Recover” obejmuje grupy kontrolne, czyli osoby, które nigdy nie chorowały na Covid, dzięki czemu naukowcy mogą określić, które objawy faktycznie występują częściej u osób, które przeszły infekcję w przeszłości – powiedziała Katz.

Wszyscy uczestnicy programu Recover przejdą szereg testów laboratoryjnych, parametrów życiowych i ocen fizycznych, a także badanie objawów i podstawowych schorzeń, a także wiele innych pytań podczas rejestracji oraz w regularnych odstępach czasu przez cały czas trwania badania. Mniejsze populacje uczestników zostaną poddane bardziej intensywnym badaniom, obejmującym elektrokardiogramy, rezonans magnetyczny mózgu, tomografię komputerową i testy czynnościowe płuc.

Celem naukowców jest zidentyfikowanie w testach laboratoryjnych skupisk objawów związanych z różnymi nieprawidłowościami i odkrycie mechanizmów w organizmie powodujących te objawy za pomocą zaawansowanego obrazowania, powiedział Katz. Nieprawidłowości wykryte w testach laboratoryjnych, na przykład w próbkach krwi, które są powiązane z długotrwałym zakażeniem Covid-XNUMX, mogą służyć jako podstawa przyszłych testów diagnostycznych – powiedział.

Definiując różne typy długich Covidów, badanie to będzie także stanowić wskazówkę dla badań klinicznych, dostarczając jaśniejszego obrazu tego, jakie metody leczenia mogą okazać się najskuteczniejsze w zwalczaniu podstawowych przyczyn.

„Klinicyści naprawdę potrzebują, abyśmy wyjaśnili, jakie jest spektrum kliniczne, definicja długiego Covida – to ma kluczowe znaczenie w leczeniu” – powiedział Gibbons. „Jeśli zamierzasz przeprowadzić badanie kliniczne, naprawdę chcesz wiedzieć, że mgłę mózgową można leczyć inaczej niż objawy krążeniowo-oddechowe” – powiedział.

Recover przeanalizuje także dziesiątki milionów elektronicznych kart zdrowia pacjentów i przeanalizuje próbki tkanek z sekcji zwłok osób, które w chwili śmierci miały Covid. Wszystkie dane Recover zostaną umieszczone w bazie danych, którą śledczy w ośrodkach w całym kraju będą mogli wykorzystać w badaniach nad konkretnymi aspektami długotrwałej choroby Covid i przedstawić je kierownictwu Recover.

Doktor Grace McComsey, główna badaczka ośrodka Recover na Uniwersytecie Case Western Reserve w Cleveland, stwierdziła, że ​​projekt badania umożliwi jej zespołowi dostęp do dużej puli danych pacjentów, na których zebranie w innym przypadku nie mieliby czasu ani zasobów. ich własny. McComsey, ekspert ds. chorób zakaźnych, która przed pandemią badała HIV, przedstawiła wraz ze swoim zespołem koncepcję mającą na celu sprawdzenie, w jaki sposób wirus powoduje stan zapalny u pacjentów.

„Będziecie mieli dostęp do wielu danych, mnóstwa próbek pacjentów, czego w innym przypadku nie byłbym w stanie uzyskać z mojej własnej witryny. Oczywiście zajmie mi to dużo czasu i mnóstwo zasobów, których nie mam” – powiedział McComsey. „Ogromna ilość danych i ogromna liczba pacjentów. Myślę, że to zdecydowanie duży plus Recover.”

Jednak tempo wysiłków rządu federalnego mających na celu zajęcie się długoterminowym wpływem Covida na zdrowie spotkało się z krytyką. Niektóre wiodących w kraju ekspertów w dziedzinie zdrowia opisał badania nad długim Covidem jako „boleśnie powolne” według marcowego raportu, którego autorami było kilku byłych członków zespołu prezydenta Joe Bidena ds. transformacji Covid, w tym Zeke Emanuel.

Minęło ponad półtora roku, odkąd Kongres przeznaczył 1.15 miliarda dolarów na badanie długoterminowego wpływu Covida w grudniu 2020 r. Francis Collins, ówczesny dyrektor NIH, ogłosił w lutym 2021 r. rozpoczęcie ogólnokrajowego badania. W maju następnego roku NIH przyznał New York University Langone 470 milionów dolarów na zorganizowanie obserwacyjnej części badania prowadzonej przez Katza i jego zespół.

Koroshetz przyznał, że jest sfrustrowany tempem badań, ale stwierdził, że zaprojektowano je ze względu na swój rozmiar i zakres, aby odpowiedzieć na pytania, na które mniejsze badania nie mogą odpowiedzieć.

„Zebraliśmy to tak, aby niczego nie przeoczyć” – powiedział Koroshetz. „To trochę jak pancernik. To część problemu.”

Chociaż program Recover będzie obserwowany przez uczestników przez cztery lata, badacze będą publikować swoje ustalenia przez cały czas trwania badania, powiedział Katz. Pierwszy raport, oparty na wstępnej ocenie uczestników, powinien zostać opublikowany wkrótce po zakończeniu rejestracji – dodał.

„W porównaniu z innymi dużymi badaniami wieloośrodkowymi wszystko to przeprowadzono w zawrotnym tempie, ponieważ uznano, że istnieje pilna potrzeba w zakresie zdrowia publicznego” – stwierdził Katz.

Putrino powiedział, że badania finansowane przez NIH są zwykle powolne, niechętne ryzyku i zwykle nie prowadzą do szybkiego wdrożenia terapii, które pomogą pacjentom. Powiedział, że NIH zazwyczaj nie inwestuje w badania obarczone wysokim ryzykiem, ponieważ nie chce być postrzegany jako hazard za pieniądze podatników. Putrino powiedział, że jego zespół złożył wniosek o grant Recover w grudniu 2021 r. i jeszcze nie otrzymał odpowiedzi.

Powiedział, że NIH powinien działać bardziej jak przemysł, szybko inwestując w badania wysokiego ryzyka, które mogą prowadzić do przełomowych innowacji.

„NIH ma zdolność do śledzenia procesu podobnego do przemysłu – nie jest to typowe, ale może to zrobić” – powiedział Putrino, który był jednym z autorów marcowego raportu, w którym skrytykował tempo długotrwałych wysiłków rządu federalnego w sprawie Covid. „Potrzebujemy teraz inwestycji wysokiego ryzyka” – stwierdził.

W kwietniu prezydent Biden polecił Sekretarzowi Zdrowia i Opieki Społecznej Xavierowi Becerrze opracowanie krajowego planu działań badawczych dotyczącego długiego Covida we współpracy z sekretarzami obrony, pracy, energii i spraw weteranów. HHS ma mieć gotowy plan w przyszłym miesiącu, zgodnie z dyrektywą Bidena.

JD Davids, rzecznik pacjentów, powiedział, że NIH powinien wzorować reakcję federalną na długotrwałym Covid-XNUMX po sukcesach w badaniach i opracowywaniu metod leczenia HIV. Obejmuje to utworzenie w NIH centralnego biura z władzami budżetowymi, podobnego do Biura Badań nad AIDS, które co roku opracowuje strategię przy udziale pacjentów w zakresie wykorzystania funduszy na badania, powiedział Davids, członek Patient-Led Research Collaborative .

Koroshetz i Gibbons powiedzieli, że program Recover pracuje tak szybko, jak to możliwe, aby rozpocząć badania kliniczne dotyczące terapii. „Nie będziemy czekać czterech lat i wtedy przeprowadzać testy. Dotrzemy do wszystkiego, co wzniesie się na szczyt pod względem pomysłów” – powiedział Koroshetz.

Gibbons powiedział, że NIH nie może obecnie podać harmonogramu czasu trwania badań klinicznych. Chociaż NIH zabiega o koncepcje, nie ma jeszcze żadnych gotowych planów dotyczących przebiegu prób, powiedział.

„Prawdopodobnie nie jest to satysfakcjonująca odpowiedź, ale możemy działać jedynie w tempie nauki” – powiedział Gibbons. „Jeśli ustalisz protokół, musisz zapisać uczestników i pozwolić, aby protokół zadziałał. Nie mamy jeszcze protokołu w ręku.”